华体汇在线登录: 肿瘤疫苗近年引起了广泛重视,除了十分重视的mRNA疫苗,还有经典的DC细胞疫苗,以及DNA疫苗、长肽疫苗、病毒载体疫苗、细菌载体疫苗等多种形式。 经过肌肉打针或许皮下打针质粒DNA,结合电穿孔转导打针部位细胞,转录翻译出抗原,从而被抗原递呈细胞(APC)吸取,经过MHCI类分子和MHCII类分子递呈给CD8+T细胞和CD4+T细胞,从而激活T细胞,使其增殖,分解,成为效应T细胞,终究发生抗肿瘤免疫。 mRNA疫苗直接经过细胞质膜(如电穿孔)等方法进入细胞。mRNA不进入细胞核,也不整合基因组(这一点与DNA疫苗不同)。 翻译发生在细胞质中,从组成mRNA翻译的蛋白质与内源性mRNA翻译的蛋白质没有差异。该蛋白经过翻译后润饰,并经过靶向序列或跨膜结构域进入到亚细胞隔间(排泄途径、细胞膜、细胞核、线粒体或过氧化物酶体)。终究,该蛋白被APC吸取并降解,在首要的组织相容性(MHC)复合物上递呈给T细胞,激活抗肿瘤免疫。 开端,根据肽的癌症疫苗通常是由准确的MHC-I结合的短肽组成的。尽管这些疫苗发生了强壮的T细胞反响,但当它们运用矿物油佐剂、Montanide ISA-51 VG 和TLR9配体, CpG 7909时,T细胞的反响欠安。 短肽与一切表达MHC-I分子(一切有核细胞)的细胞上的MHC-I分子结合,而只要DCs表达恰当的T细胞反响所需的共影响分子。在小鼠模型,短肽抗原能够在没有恰当的协同影响情况下呈现全身的抗原递呈,引起CD4+T细胞的集合,可是因没有共影响分子,许多细胞从而发生逝世。 相比之下,长肽疫苗接种只导致在疫苗引流的淋巴结中呈现DCs聚集和抗原递呈,并活化CD4+T细胞,从而辅佐CD8+T细胞效应细胞活化,及回忆性T细胞的构成。故现在肿瘤疫苗多用长肽。 病毒具有天然的免疫原性,其遗传物质能够被工程改形成含编码肿瘤抗原的序列。几种重组病毒(如腺病毒)可当作载体感染免疫细胞,如抗原呈上细胞(APCs),尤其是树突状细胞(DCs)。 因而,在免疫系统中很多呈上肿瘤抗原,从而DCs等APC激活T细胞,发生抗肿瘤免疫。而且假如用溶瘤病毒作为载体,病毒自身也能够裂解肿瘤,开释肿瘤抗原,进一步添加疫苗作用,并能发生长时间的免疫回忆。 早在100年前 Busch和Fehleisen等首要报导了癌症和细菌之间的联络,其间化脓性链球菌感染导致肿瘤衰退。之后William Bradley Coley,也被称之为免疫医治之父。他发现了47例急性细菌感染后肿瘤衰退的事例。1891年他开端测验运用活的或许灭活的酿脓链球菌混合物,影响癌症病人免疫系统,医治骨肿瘤,这应该是榜首个肿瘤免疫医治事例,迄今已有130年。 比方芽胞杆菌在遍及的厌氧/低氧条件下具有高度活性和活性(肿瘤微环境多为低氧环境)。一些辅佐养分菌株,例如,沙门氏菌被招引至肿瘤微环境,吸收代谢养分的东西。由于这些长处,而且由于它们在肿瘤细胞中的高代谢活性状况,它们被认为是供给抗癌肿瘤药物/基因疫苗的潜在候选者,由于它们能在偏远地区进入肿瘤,而且对化疗药物不灵敏。 树突状细胞(dendritic cell,DC)作为专业的APC,供给给T细胞活化的榜首,第二,第三信号。带着肿瘤抗原的DC疫苗,是肿瘤疫苗的重要分支。 荷载肿瘤抗原的DCs细胞能够直接激活T细胞,引起细胞活化,发生抗肿瘤免疫。为了更好的进步DC疫苗效果,近几年开端运用一些新的战略,比方用天然的DCs细胞(乃至分选特定的DC细胞亚群)代替传统单核细胞诱导DC细胞;肿瘤相关抗原肽用更特异性的肿瘤重生抗原肽替换;再联合诱导免疫原性细胞逝世的疗法。